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コレステロール合成のフィードバック調節 HMG‐CoAレダクターゼのステロール促進のユビキチン化および分解

Feedback regulation of cholesterol synthesis:sterol-accelerated ubiquitination and degradation of HMG CoA reductase

Russell A DeBose-Boyd (Dep. Of Molecular Genetics,univ. Of Texas Southwestern Medical Center, Usa, Dallas,tx)

アメリカ合衆国

Cell Res

細胞研究

C2561A

1001-0602

Vol.18 No.6 Page.609-621 (2008)

United Kingdom (GBR)

English (EN)

3−ヒドロキシ−3−メチルグルタリル補酵素A(HMG CoA)レダクターゼは,コレステロールおよび必須の非ステロールイソプレノイドの合成における重要な中間体であるメバロナートを生成する。このレダクターゼは,ステロールおよびメバロン酸塩代謝の非ステロール最終産物により仲介される多重機構を通じて膨大な量のフィードバック制御を受けている。ここでは,酵素の迅速分解を含むレダクターゼの制御に対する1つのメカニズムを明らかにする最近の進歩について論議した。特定のステロールの蓄積は,Insig−1およびInsig−2と呼ばれる小胞体(ER)膜蛋白質へのレダクターゼの結合を誘発する。レダクターゼ−Insig結合は,レダクターゼのユビキチン化を惹起するgp78と呼ばれる膜関連ユビキチンリガーゼの補充を生ずる。このユビキチン化は,サイトゾル26SプロテアソームによるER膜からのレダクターゼの認識および分解に対する必須の反応である。したがって,レダクターゼのステロール促進分解は,どのようにして一般的細胞過程(ER関連の分解)が重要な代謝経路(コレステロール合成)の制御に用いられるかの例を代表している。 Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST

ステロール, 合成, フィードバック, HMG‐CoAレダクターゼ, ユビキチン化, テルペノイド, 中間体, 代謝, 酵素, 小胞体, 膜蛋白質, ユビキチン活性化酵素, 膜糖蛋白質, サイトゾル, プロテアソーム, 代謝経路, 脂環式アルコール, 脂肪族アルコール, 脂肪族カルボン酸, ジオール, ヒドロキシ酸

26Sプロテアソーム, 3‐ヒドロキシ‐3‐メチルグルタリル補酵素Aレダクターゼ, gp78, イソプレノイド, ユビキチンリガーゼ

コレステロール (J2.804E), メバロナート (J248.097B), メバロン酸 (J5.859I)